Xenosiderophorer som basis for nye Antimikrobielle Midler

Offentlig prosjektsammendrag

Sidereophorer er en interessant gruppe kjemiske forbindelser som har stor affinitet for metallioner. De inngår i bakterienes opptaksmekanisme for jern. Forbindelsene produseres av en rekke bakterier og mikroorganismer og brukes av disse for å skaffe seg jern til sin metabolisme. Jern er helt nødvendig for bakteriecellens eksistens - uten jern vil den dø. Under en infeksjon vil bakterien produsere enzymer/toksiner som ødelegger vevet slik at jern fra vertcellens depoter settes fri. For å nyttiggjøre seg jernatomene, lager bakterien sin egen siderophor som kompleksbinder jernet og frakter det gjennom sin cellemembran vha en receptor (mottager) i cellemembranen som gjenkjenner siderophor-jern komplekset, og videre herfa inn i cellens cytoplasma. Her blir jernatomet satt fri og fraktet til spesielle steder i cellen hvor det foregår oksydativ fosforylering -dvs produksjon av ATP (energi). Fra litteraturen er det beskrevet eksempler på at dersom man konjugerer antibiotika på en siderophor, så vil dette fraktes over cellemembranen og inn i bakteriecellen sammen med jernatomet. På denne måten vil antibiotikumet bli selektivt levert til bakteriens cytosol og etter kort tid akkumulere til høye konsentrasjoner langt over det man kan oppnå ved intravenøs administrering av antibiotika. Dette prosjektet har som formål å utforske en serie nye siderophorliknende forbindelser, og deres potensielle anvendelse innen medisin/veterinærmedisin. Fra litteraturen er det blitt hevdet at targeting av bakterier/infeksjoner med siderophor-antibiotika konjugater høyst sansynlig vil kunne drepe antibiotikaresistente patogener fordi de nye molekylene ikke gjenkjennes av resistensmekanismene.