Utvikling av ny immunterapi for behandling av kreft

Offentlig prosjektsammendrag

LTX-315 er et 9-mer peptid avledet og modifisert fra et naturlig forekommende peptid lactoferricin. Når kreftceller utsettes for LTX-315 vil cellemembranen til kreftcellen kollapse, og man får nekrotisk celledød der intracellulære organeller som mitokondrier ødelegges. Som følge av dette får man frigjort en del såkalte «danger signals» (danger-associated molecular pattern, DAMP) som er med på, og nødvendig for å forsterke immun responsen mot kreftcellene. Samtidig frigjøres tumor-antigener fra kreftcellene som immunsystemet kan kjenne igjen. Dermed kan immunceller (cytotoksiske T celler) eliminere kreftceller som utrykker disse antigene. Svulster uten T-celler kalles «kalde» og er ofte en forklaring på dårlig respons ved immunterapeutisk behandling. Både prekliniske og kliniske studier har dolumentert LTX-315 sin evne til å gjøre kalde svulster varme (T celler i svulsten). I samarbeid med forskningsgrupper ved både Institut Gustave Roussy (IGR) i Frankrike og Oslo Universitetssykehus har man i prekliniske studier dokumentert den positive effekten av å kombinere LTX-315 med dagens immunterapi regimer og tradisjonell kjemoterapi. Ved Cornell University i New York undersøker man effekten av å kombinere LTX-315 behandling med stråling. Til dette formålet anvendes modell som representerer en såkalt trippel-negativ brystkreft og er veldig vanskelig å behandle. Foreløpige resultater er lovende. Kliniske studier har også dokumentert at LTX-315 er istand til å skape en systemisk immunrespons. I tillegg har innledende kliniske studier har vist at LTX-315 i kombinasjon med såkalte "immun-sjekkpunkts hemmere" (immune-checkpoint inhibitors) kan representere en ny og effektiv kombinasjonsterapi.