Utvikling av en ny medisin som behandler kognitive problem hos individ med Down syndrom

Offentlig prosjektsammendrag

Individ med Down syndrom har en medfødt kognitiv svikt og svært økt risiko for Alzheimers sykdom. I demens og andre hjernesykdommer slik som Parkinsons sykdom, vil hjerneceller etter hvert dø og mister sin funksjon. I Alzheimers sykdom fører dette til tap av hukommelse, atferdsendringer og til slutt død innen 10 år etter diagnosen er stillet. Det finnes ingen kur for Alzheimers sykdom, bare symptomatisk lindring. I det vitenskapelige miljøet, leter man etter nye måter å bremse sykdomsutviklingen. Av to hovedtegn på sykdommen man finner i hjernen, Beta-amyloid plakk og floker av protein Tau, er sistnevnte antatt i dag å være en sentral faktor. Protein Tau stabiliserer normalt nervecelleskjelettet, men mister denne evnen i Alzheimers og danner uløselige klumper av proteiner - floker av Tau. Hovedmålet for FoU-programmet er å utvikle en medisin for å stanse eller bremse utviklingen av demens. Vi har nylig vist i en cellemodel (iPS cells), at våre legemidler signifikant hemmer forsforylering av protein Tau, et klassisk Alzheimers patologi. Innledende sikkerhets- og tolerabilitetsstudier in vitro har ikke avdekket effekt på andre mekanismer som kan anses å begrense anvendelsen av våre legemiddelkandidater som medisiner. Vi har vist at vår mest utviklede legemiddelkandidat kommer frem til hjernen etter at den gis gjennom munnen til mus (god biotilgjengelighet). I litteraturen har det blitt vist at hemming av enzymet DYRK1A kan stimulere insulinproduserende beta-celler i bukspyttkjertelen til å dele seg. Vi har også sett en slik effekt i isolerte beta-celler og i en diabetesmodell i mus. I en modell av Down syndrom hos mus, har vi vist at vår inhibitor normaliserer evnen til å å lære og huske. I sum støtter dette ytterligere utvikling av disse inhibitorene for behandling av kognitive problemer og demens hos Down syndrom innenfor rammene av det pågående prosjektet, med en ytterligere mulighet til å behandle diabetes.